Дексаметазон: инструкция по применению

Купить Дексаметазон

Вещество

Латинское название вещества: Dexamethasonum

Английское название: Dexamethasone

Формула: C₂₂H₂₉FO₅

Описание: Гормональное средство (глюкокортикоид для системного и местного применения). Фторированный гомолог гидрокортизона.

Свойства: Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в воде, ацетоне, этаноле, хлороформе.

Клинико-фармакологическая группа

Глюкокортикостероиды, офтальмологические средства

Действие

Глюкокортикоидное, иммунодепрессивное, противоаллергическое, противовоспалительное, противошоковое.

• При системном применении (внутрь, внутривенно, внутримышечно) терапевтическая активность дексаметазона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим, иммунодепрессивным и антипролиферативным действием.
• При наружном и местном применении (конъюнктивально, в слуховой проход, внутрисуставно и др.) терапевтическая активность дексаметазона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антиэкссудативным (благодаря вазоконстрикторному эффекту) действием.

Фармакодинамика

Подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена.

Ингибирует активность фосфолипазы А₂, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов. Подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.

Влияет на все фазы воспаления. Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител.

Дексаметазон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и β-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего β-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ.

При непосредственной аппликации на сосуды оказывает вазоконстрикторный эффект.

Дексаметазон обладает выраженным дозозависимым действием на метаболизм углеводов, белков и жиров. Стимулирует глюконеогенез, способствует захвату аминокислот печенью и почками, повышает активность ферментов глюконеогенеза. В печени дексаметазон усиливает депонирование гликогена, стимулируя активность гликогенсинтетазы и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение содержания глюкозы в крови активизирует выделение инсулина.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, максимальной концентрации в крови достигает через 1–2 часа. Связывание с белками плазмы — 60–70%. Проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ и плацентарный. В небольшом количестве выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет 2-3 ч. Выводится почками и кишечником.

При местном применении в офтальмологии всасывается через роговицу с интактным эпителием во влагу передней камеры глаза. При воспалении тканей глаза или повреждении слизистой оболочки и роговицы скорость всасывания дексаметазона достоверно увеличивается.

Лекарственные формы

• Раствор для инъекций (4 мг/мл),
• таблетки (0,5 мг, 4 мг, 8 мг или 10 мг),
• капли глазные (0,1%),
• капли ушные (в составе комбинированных препаратов),
• мазь глазная (в составе комбинированных препаратов).

Показания к применению

Внутрь

• Болезнь Аддисона-Бирмера;
• острый и подострый тиреоидит, гипотиреоз, прогрессирующая офтальмопатия, связанная с тиреотоксикозом;
• бронхиальная астма;
• ревматоидный артрит в фазе обострения;
• неспецифический язвенный колит;
• заболевания соединительной ткани;
• аутоиммунные гемолитические анемии, тромбоцитопения, аплазия и гипоплазия кроветворения, агранулоцитоз, сывороточная болезнь;
• острая эритродермия, пемфигус (обычный), острая экзема (в начале лечения);
• злокачественные опухоли (в качестве паллиативной терапии);
• врожденный адреногенитальный синдром;
• отек головного мозга (обычно после предварительного парентерального применения ГКС).

Инъекции, парентерально

• Шок различного генеза;
• отек головного мозга (при опухоли головного мозга, черепно-мозговой травме, нейрохирургическом вмешательстве, кровоизлиянии в мозг, энцефалите, менингите, лучевом поражении);
• астматический статус;
• тяжелые аллергические реакции (отек Квинке, бронхоспазм, дерматоз, острая анафилактическая реакция на лекарственные препараты, переливание сыворотки, пирогенные реакции);
• острые гемолитические анемии, тромбоцитопения, острая лимфобластная лейкемия, агранулоцитоз;
• тяжелые инфекционные заболевания (в сочетании с антибиотиками);
• острая недостаточность коры надпочечников;
• острый круп;
• заболевания суставов (плече-лопаточный периартрит, эпикондилит, стилоидит, бурсит, тендовагинит, компрессионная невропатия, остеохондроз, артриты различной этиологии, остеоартроз).

Местно

В офтальмологии: негнойный и аллергический конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит без повреждения эпителия, ирит, иридоциклит, блефароконъюнктивит, блефарит, эписклерит, склерит, воспалительный процесс после травм глаза и оперативных вмешательств, симпатическая офтальмия; макулярный отек вследствие окклюзии центральной вены сетчатки или ее ветвей, нарушения зрения вследствие диабетического макулярного отека у пациентов с артифакией, у пациентов, имеющих недостаточный ответ на терапию, или тех, кому не подходит терапия препаратами, отличными от ГКС, воспаление сосудистой оболочки заднего отдела глаза, представляющее собой неинфекционный увеит.

В отоларингологии: наружный отит без повреждения барабанной перепонки, инфицированная экзема наружного слухового прохода; воспалительные и инфекционные заболевания носовой полости, глотки, придаточных пазух носа.

В артрологии: ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилоартрит, болезнь Рейтера, остеоартроз (при наличии выраженных признаков воспаления сустава, синовита).

Противопоказания

Гиперчувствительность к дексаметазону (для кратковременного системного применения по жизненным показаниям является единственным противопоказанием).

Для системного применения (парентерально и внутрь):

• системные микозы;
• одновременное применение живых или ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами дексаметазона;
• период грудного вскармливания.

Для внутрисуставного введения и введения непосредственно в очаг поражения:

• предшествующая артропластика,
• патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов),
• внутрисуставной перелом кости,
• инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции (в т.ч. в анамнезе), а также общее инфекционное заболевание,
• выраженный околосуставной остеопороз,
• отсутствие признаков воспаления в суставе (“сухой” сустав, например, при остеоартрозе без синовита),
• выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз),
• нестабильность сустава как исход артрита,
• асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей.

Для наружного применения:

• бактериальные, вирусные, грибковые кожные заболевания,
• туберкулез кожи,
• кожные проявления сифилиса,
• опухоли кожи,
• поствакцинальный период,
• нарушение целостности кожных покровов (язвы, раны),
• детский возраст до 2 лет, при зуде в области ануса – до 12 лет,
• розацеа,
• вульгарные угри,
• периоральный дерматит.

Для глазного применения:

• вирусные, грибковые и туберкулезные поражения глаз, в т.ч. кератит, вызванный Herpes simplex, вирусный конъюнктивит,
• острая гнойная глазная инфекция (при отсутствии антибактериальной терапии),
• нарушение целостности эпителия роговицы,
• трахома, глаукома с декомпенсацией повышения внутриглазного давления, не купирующаяся лекарственными препаратами,
• афакия с разрывом задней капсулы хрусталика,
• детский и подростковый возраст до 18 лет (для некоторых лекарственных форм).

Для ушного применения:

• перфорация барабанной перепонки.

С осторожностью

Для системного применения (парентерально и внутрь): 

• Применение дексаметазона при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии: системные микозы, паразитарные и инфекционные заболевания вирусной или бактериальной природы (в настоящее время без соответствующей химиотерапии или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным), в т.ч. простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый), активные и латентные формы туберкулеза;
• в течение 8 недель до и 2 недель после вакцинации (особенно противовирусной);
• иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфекция);
• системный остеопороз, myastenia gravis, полиомиелит (кроме формы бульбарного энцефалита), эпилепсия, “стероидная” миопатия; 
• заболевания ЖКТ (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит);
• заболевания сердечно-сосудистой системы, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия;
• эндокринные заболевания — сахарный диабет, тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга, ожирение III–IV степени; 
• острая почечная и/или печеночная недостаточность,
• судорожные состояния, гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению;
• острый психоз, тяжелые аффективные расстройства (в том числе в анамнезе, особенно “стероидный психоз”);
• открыто- и закрытоугольная глаукома;
• беременность.

Для внутрисуставного введения: 

• общее тяжелое состояние пациента,
• неэффективность или кратковременность действия двух предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств применявшихся глюкокортикоидов).

При беременности и лактации

При беременности (особенно в I триместре), а также в период лактации дексаметазон применяют с учетом ожидаемого лечебного эффекта и отрицательного влияния на плод.

При длительной терапии при беременности не исключена возможность нарушений роста плода. В случае применения дексаметазона в конце беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного. Категория действия на плод по FDA — C.

Кормящим женщинам рекомендуется прекратить либо грудное вскармливание, либо применение дексаметазона, особенно в высоких дозах. Кортикостероиды проникают в грудное молоко и могут подавлять рост, выработку эндогенных кортикостероидов и вызывать нежелательные эффекты у новорожденного.

Следует иметь в виду, что при местном применении глюкокортикоидов происходит системная абсорбция.

Дексаметазон: прием и дозировка

Принимают внутрь, парентерально, местно, в т.ч. конъюнктивально. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния больного и его реакции на терапию.

Внутрь

При тяжелых заболеваниях в начале лечения назначают до 10-15 мг/сут, после достижения эффекта дозу постепенно снижают до поддерживающей — 0,5–1 мг (2–4,5 мг и более) в сутки. Суточную дозу делят на 2-3 приема. В небольших дозах принимают 1 раз/сут утром.

Лечение прекращают постепенно (в конце назначают несколько инъекций кортикотропина). Детям (в зависимости от возраста) — 0,0833–0,3333 мг/кг либо 0,0025–0,0001 мг/м² в сутки в 3–4 приема.

Парентерально

Вводят в/в медленно струйно или капельно (при острых и неотложных состояниях); в/м; возможно также периартикулярное и внутрисуставное введение. В течение суток можно вводить от 4 до 20 мг дексаметазона 3-4 раза. Продолжительность парентерального применения обычно составляет 3-4 дня, затем переходят на поддерживающую терапию пероральной формой. В остром периоде при различных заболеваниях и в начале лечения дексаметазон применяют в более высоких дозах. При достижении эффекта дозу снижают с интервалом в несколько дней до достижения поддерживающей дозы или до прекращения лечения.

Местно

Внутрисуставно (в очаг поражения) или периартикулярно (в мягкие ткани): взрослым и подросткам — 0,2–6 мг (2–8 мг), повторно с интервалом от 3 суток до 3 нед по мере необходимости; максимальная доза Дексаметазона для взрослых — 80 мг в сутки.

В слуховой проход: при отите по 3–4 капли в пораженное ухо 2–3 раза в сутки.

Конъюнктивально: при острых состояниях — по 1–2 капли каждые 1–2 ч, затем — через 4–6 ч; в остальных случаях — по 1–2 капли 3–4 раза в день; курс — от 1–2 дней до нескольких недель (2-5 нед) в зависимости от состояния.

Побочное действие

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения ЛС.

Эндокринная система:

• снижение толерантности к глюкозе,
• стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета,
• угнетение функции надпочечников,
• синдром Иценко-Кушинга (в т.ч. лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии),
• задержка роста и полового развития у детей.

Обмен веществ:

• повышенное выведение ионов кальция, гипокальциемия,
• гипернатриемия, задержка натрия и воды (периферические отеки),
• гипокалиемия,
• отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков),
• повышение массы тела,
• повышенное потоотделение.

Нервная система:

• спутанность сознания, возбуждение, беспокойство, дезориентация, галлюцинации,
• маниакально-депрессивный эпизод, депрессия, паранойя, эйфория,
• повышение внутричерепного давления,
• бессонница,
• головокружение, вертиго,
• псевдоопухоль мозжечка (чаще у детей, обычно после слишком быстрого уменьшения дозы, симптомы – головная боль, ухудшение остроты зрения или двоение в глазах),
• головная боль,
• судороги.

Зрение:

• внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы),
• задняя субкапсулярная катаракта,
• повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва,
• глаукома,
• трофические изменения роговицы,
• стероидный экзофтальм,
• развитие вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз,
• у пациентов с гиперчувствительностью к дексаметазону или бензалкония хлориду может развиться конъюнктивит и блефарит.

Сердечно-сосудистая система:

• аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца);
• развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности хронической сердечной недостаточности, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы.
• У больных с острым и подострым инфарктом миокарда – распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
• При интракраниальном введении – носовое кровотечение.

Пищеварение:

• тошнота, рвота,
• панкреатит,
• стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки,
• эрозивный эзофагит,
• кровотечения и перфорация ЖКТ,
• повышение или снижение аппетита,
• метеоризм,
• икота;
• редко – повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

Иммунитет:

• аллергические реакции: генерализованные (в т.ч. кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, отек лица, затрудненное дыхание, анафилактический шок) и при местном применении;
• развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация).

Кожа:

• замедленное заживление ран,
• петехии, экхимоз,
• истончение кожи,
• гипер- или гипопигментация,
• стероидные угри,
• стрии,
• склонность к развитию пиодермии и кандидозов,
• повышенное потоотделение.

Кости и мышцы:

• замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста),
• остеопороз (очень редко – патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости),
• боль в мышцах или суставах, спине,
• разрыв сухожилий мышц,
• стероидная миопатия,
• снижение мышечной массы (атрофия),
• при внутрисуставном введении: усиление боли в суставе.

Местные реакции:

• при парентеральном введении: некроз тканей,
• при применении глазных и/или ушных форм: раздражение, зуд и жжение кожи; дерматит.

Синдром отмены:

• анорексия,
• тошнота,
• заторможенность,
• абдоминальная боль,
• общая слабость и др.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: при развитии нежелательных явлений – симптоматическая терапия, при синдроме Иценко-Кушинга – назначение аминоглутетимида.

Взаимодействие

При одновременном применении:

• с антипсихотическими средствами, букарбаном, азатиоприном возникает риск развития катаракты;
• со средствами, оказывающими антихолинергическое действие – риск развития глаукомы;
• с инсулином и пероральными гипогликемическими препаратами снижается их эффективность;
• с гормональными контрацептивами, андрогенами, эстрогенами, анаболическими стероидами возможны гирсутизм, угревая сыпь;
• с диуретиками возможно усиление выведения калия; с НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой) – повышается частота возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ;
• с пероральными антикоагулянтами возможно ослабление антикоагулянтного эффекта;
• с сердечными гликозидами возможно ухудшение переносимости сердечных гликозидов из-за дефицита калия;
• с аминоглутетимидом возможно уменьшение или угнетение эффектов дексаметазона;
• с карбамазепином – возможно уменьшение действия дексаметазона;
• с эфедрином – повышение выведения дексаметазона из организма;
• с иматинибом – возможно уменьшение концентрации иматиниба в плазме крови вследствие индукции его метаболизма и повышения выведения из организма;
• с итраконазолом усиливаются эффекты дексаметазона;
• с метотрексатом – возможно усиление гепатотоксичности;
• с празиквантелом – возможно уменьшение концентрации празиквантела в крови;
• с рифампицином, фенитоином, барбитуратами возможно ослабление эффектов дексаметазона вследствие повышения его выведения из организма.

Особые указания

До начала и во время проведения терапии ГКС необходимо контролировать общий анализ крови, уровень гликемии и содержание электролитов в плазме. В период лечения требуется контроль АД, водно-электролитного баланса, картины периферической крови и уровня гликемии, а также наблюдение окулиста.

Необходимо учитывать усиление действия кортикостероидов при гипотиреозе и циррозе печени, аггравацию психотической симптоматики и эмоциональной лабильности при их высоком исходном уровне, маскировку некоторых симптомов инфекций, вероятность сохранения в течение нескольких месяцев (до года) относительной надпочечниковой недостаточности после отмены дексаметазона (особенно в случае длительного применения).

Назначение Дексаметазона в случае интеркуррентных инфекций, туберкулеза, септических состояний требует предварительной и последующей одновременной антибактериальной терапии.

В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (например хирургическая операция, болезнь, травма) следует провести коррекцию дозы Дексаметазона в связи с повышенной потребностью в глюкокортикоидах.

У детей во время длительного лечения необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. В результате катаболического действия возможно подавление роста.

Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.

В связи с возможностью возникновения анафилактических реакций во время парентеральной терапии перед введением Дексаметазона следует принять все меры предосторожности (особенно у пациентов со склонностью к лекарственной аллергии).

Прекращают терапию только постепенно. При внезапной отмене после длительного лечения возможно развитие синдрома отмены, проявляющегося повышением температуры тела, миалгией и артралгией, недомоганием. Эти симптомы могут появляться даже в случае, когда не отмечено недостаточности коры надпочечников.

Рекомендуется соблюдать осторожность при проведении любого рода операций, возникновении инфекционных заболеваний, травмах, избегать иммунизации, исключить употребление спиртных напитков. У детей, во избежание передозировки, расчет дозы лучше производить, исходя из площади поверхности тела. В случае контакта с больными корью, ветряной оспой и другими инфекциями назначают соответствующую профилактическую терапию.

Перед применением глазных форм дексаметазона необходимо снять мягкие контактные линзы (вновь установить их можно не ранее чем через 15 мин). Во время лечения следует контролировать состояние роговицы и измерять внутриглазное давление.

Не следует применять Дексаметазон во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Производители Дексаметазона

Согласно данным Государственного реестра лекарственных средств РФ.

В России

• ОАО “АКРИХИН” (Московская обл.)
• ООО “АЛВИЛС” / ООО “Озон” (Самарская обл.)
• ООО “Бета-Лек” (г. Москва)
• АО “Брынцалов-А” (Московская обл.)
• ООО “ВИАЛ”/ АО “Кировская фармацевтическая фабрика” (г. Киров)
• ОАО “ДАЛЬХИМФАРМ” (г. Хабаровск)
• ООО ХФК “МИР” / ОАО НПК “ЭСКОМ” (г. Ставрополь)
• ФГУП “МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД” (г. Москва)
• АО “Научно-производственный центр “ЭЛЬФА” / ОАО “Биохимик” (г. Саранск)
• АО “Новосибхимфарм” (г. Новосибирск)
• АО “ПФК Обновление” (г. Новосибирск)
• ООО “ПРОМОМЕД РУС” / АО “Биохимик” (г. Саранск)
• ООО “Славянская аптека” (Владимирская обл.)
• ООО “Фирн М” (г. Москва)
• ООО “Эллара” (Владимирская обл.)

Зарубежные

• СООО “Лекфарм” (Республика Беларусь)
• РУП “Белмедпрепараты” (Республика Беларусь)
• Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд (Индия)
• Джодас Экспоим Пвт.Лтд (Индия)
• М.Дж. Биофарм Пвт. Лтд (Индия)
• С.П. Инкомед Пвт. Лтд (Индия)
• Кадила Фармасьютикалз Лимитед (Индия)
• Санофи Индия Лимитед / Соверен Фарма Прайват Лимитед (Индия)
• Шрея Лайф Саенсиз Пвт.Лтд (Индия)
• Медокеми Лтд (Кипр)
• К.О.Ромфарм Компани С.Р.Л. (Румыния)
• АО “КРКА, д.д., Ново место” (Словения)
• Галеника а.д. (Сербия) / Мефар Илач Санайии А.Ш. (Турция)
• АО “Фармак” (Украина)
• ООО “Опытный завод “ГНЦЛС“ / ООО “Фармацевтическая компания “Здоровье” (Украина)
• АО Сантэн / АО НекстФарма (Финляндия)
• Новартис Фарма АГ (Швейцария) / с.а. Алкон-Куврер н.в. (Бельгия)
• и другие.